一期梅毒一般在感染后3周左右发生，主要表现为硬下疳和梅毒性横痃。所谓硬下疳就是发生于下部（阴部）的溃疡；所谓横痃就是肿大的淋巴结。
(1)硬下疳 它是梅毒螺旋体进入人体内发生的第一个症状，一般是感染梅毒螺旋体后2 ～4周后出现，但也有短于1周或长达1～2月者。发生的部位90％以上是在阴部，男性病人在阴茎冠状沟、包皮内侧、包皮边缘、龟头系带外、尿道外口部等；女性病人则在大小阴唇、阴蒂、子宫颈等处最为常见。此外，也可见于阴囊、阴阜、肛门周围等，极少数也可发生于口唇、舌、指、乳房及眼睑等部位，往往容易被忽视。由于现代社会人们的性观念不同于以往，性活动也日趋复杂，阴部外硬下疳也越来越多，所以当口腔、乳房出现较硬的溃疡，又有不洁性交史，应该想到梅毒下疳。
硬下疳的数目通常为1个，稀有多发者。初为无自觉症状的小红斑，以后变为隆起之硬结，最后破溃、糜烂，形成溃疡。它的特点是圆形或椭圆形，黄豆到蚕豆大小，基底光滑，呈火腿肉样红色，表面比较干净，上有浆性分泌物，溃疡边缘整齐，境界清楚，自周围组织微向上方隆起，触之如软骨硬，无自觉疼痛或瘙痒等症状，也无压痛。硬下疳即使不予以治疗，经 1 月左右，可以自然愈合，仅留一个浅表的疤痕或留轻微的色素沉着，如经驱梅治疗可迅速治愈。硬下疳除上述较典型者外，也可见到非典型的损害，如巨大型、疱疹型、崩蚀型、多发型、混合型（与软下疳同时存在）与复发型等下疳。
有一些患者出现了梅毒硬下疳，无痛，无痒，又能自然消退，故常常不予治疗，延误了最佳的治疗时间。也有一些患者，甚至于不知道患有梅毒下疳。故对于有不洁性交史的人，一定要观察阴部及可能发生下疳的部位，做到及时发现，及时治疗。
(2)梅毒性横痃 又称近卫淋巴结肿胀。下疳出现后1～2周左右，距离下疳最近处的淋巴结即发生肿胀，一侧或两侧，临床上多为两侧。淋巴结呈圆形或椭圆形，约为豌豆大，数目多，但彼此不融合，可活动，境界清楚，与周围组织无粘连，表面皮肤颜色正常，淋巴结不软化，不溃破，也无自觉疼痛症状。梅毒横痃比硬下疳晚，一般常需数月之久。