黑色素的生成是在神经体液调节下进行的，经观察表明，中枢神经系统与白癜风的发生有密切关系。由于受精神创伤、用脑过度、思想紧张等因素影响而使白斑扩大、增多或复发。我国有"愁一愁白了头"的说法, 以及伍子胥过照关一夜之间头发变白的传说；国外亦曾有一名41岁妇女，她的一头乌发在遭到车祸后17小时内变白的报道。这些虽无确切的科学依据，但从中可见严重的精神、肉体创伤易于诱发白癜风。
　　白斑处黑色素细胞复活或再生与否，是决定白斑能否消失的关键。目前常见到白癜风沿神经节段或皮节呈带状或条状分布，有时见到沿口角至下颌角带状疱疹后发生的白斑，并伴局部感觉迟钝。有研究发现，在神经型白癜风中有神经纤维伸入到白斑与正常皮肤交界处的黑色素细胞中，这在正常皮肤中是不会见到的。据报道，2名切除一侧颈交感神经节的患者，未切除比切除神经的一侧发生更多的白发；一名横断性脊髓炎患者，其腰部以下发生麻痹，白癜风则限于面部及上半身。这些表明白斑的发生与局部神经有关。
　　实验研究证明，褪黑激素、乙酰胆碱、正肾上腺素、肾上腺素等在体外能使两栖类和鱼类的色素细胞变白。据此人们推测，黑色素细胞产生黑色素能力的减退，是由于其周围神经化学物质增加，干扰了酪氨酸酶活性的结果。根据这种机制，在正常情况下，周围神经的抑制因素(褪黑激素)与脑垂体的黑素刺激因素适成平衡，故皮肤色素无改变。但白癜风患者由于精神创伤、紧张，导致皮肤周围神经末梢功能活跃，从而增加释放褪黑激素等有关物质超过刺激因素，减少了黑色素细胞合成黑色素的能力而发病。也有人认为白癜风是继发于局部神经末梢损伤，因各种局部的刺激直接损伤神经而致病。白癜风好发于暴露部位(如颜面)及易受摩擦部位(如腰骶、乳罩、皮带、钮扣、疝托等直接压迫部位)。因此，白癜风的发病原因可能与这些部位的皮肤容易遭受反复持久的机械性刺激有关。有人做了如下试验，在白斑附近或较远部位的正常皮肤上给予搔抓刺激，结果发现该处皮肤有白变现象。饶有趣味的是在电子显微镜下观察，可见到白变部分组织有神经纤维退行性变化，其程度与病期长短有关。
　　此外，白癜风患者还伴发自主(植物)神经功能紊乱，例如白斑处有出汗异常现象，白癜风伴发斑秃与皮肤划痕症的比率亦较高等。一般认

为交感神经的影响更大，如青光眼患者用毒扁豆碱眼药水滴眼时，会继发眼睑白癜风。通过组织化学检查白斑，也证实病变部位胆碱酯酶活性明显降低，这表明局部胆碱，能使神经活动相对增强，如增加乙酰胆碱的物质也会促使色素脱失。血液测定还发现，有32．3％白癜风患者血中单胺氧化酶值升高。血中单胺氧化酶升高的部分原因与交感神经处于兴奋状态有关，而交感神经兴奋性的增高则不利于黑色素的生物合成代谢。近来有人建议用单胺氧化酶抑制剂(抑制交感神经末梢的儿茶酚胺的代谢)-丙酰苄胺异烟肼治疗。按皮节分布、伴出汗功能紊乱的白癜风，往往有效，从而推测白癜风的发病起始于皮损处的交感神经。