功能性子宫出血的发病机理

    正常月经周期是一种生物钟现象受内外环境因素的影响及神经内分泌的调节，使女性生殖生理、生殖内分泌功能遵循严格的生物节律，即出现明显的昼夜节律、月节律和季节律等。任何干扰月经神经内分泌调节的因素，均可以致月经失调和异常子宫出血。

  一、性激素分泌失调
    无排卵功血时，单一而长期雌激素刺激使子宫内膜渐进性增生、增殖至高度腺囊型、腺瘤型增生过长，甚至进展成为子宫内膜癌。由于缺乏孕酮对抗和腺体分泌化，子宫内膜肥厚、腺体增多、腺腔扩大、腺上皮异常增生。内膜血运增多，螺旋小动脉迂曲缠绕。而雌激素引起的酸性粘多糖聚合和凝胶作用，使间质内血管通透性降低，影响物质交换，造成局部内膜组织缺血、坏死脱落而引起出血，而amps的凝聚作用，同时也妨碍了子宫内膜脱卸，使内膜呈非同步性剥脱，造成内膜长期不规则性出血。
     有排卵功血时，黄体或为过早退化致黄体期过短、月经频发；或为萎缩不全、孕酮持续分泌致黄体期(经前)出血、经期延长、淋漓不止，或为两者兼而有之。机理是雌—孕激素分泌不足，尤孕酮分泌不足，以使子宫内膜完全分泌化，腺体、间质和血管发育不成熟，且由于雌—孕激素非同步性撤退，而造成子宫内膜不规则剥脱和异常出血。

  二、前列腺素作用
    现知前列腺素，尤pge1、e2、f2α、血栓素和前列环素是一组活性较强的血管和血凝功能调节因素，它们经调节子宫血量、螺旋小动脉和微循环、肌肉收缩活性、内膜溶酶体功能和血凝纤溶活性5个方面影响子宫内膜出血功能。
     txa2在血小板生成，其引起微血管收缩、血小板凝聚、血栓形成和止血。而pgi2在血管壁生成，作用与txa2相反呈强力扩张微血管，抗血小板凝聚，防止血栓形成，其活性为pge120～30倍，pgd210～15倍。pgi2也抑制花生四烯酸、adp、胶原所诱发的血小板凝聚，并逆转内/外源促凝物质所引起的凝血反应。txa2和pgi2功能协调和动力平衡，是维持正常子宫内膜出血和止血的重要机制，其作用也受性激素、肾上腺素能神经活动的调节，也受子宫肌收缩活动的影响。
     人类子宫肌肉和内膜存在两类pg受体(r1和r2)，其分别与pge2、pgf2α有强亲和力、pga、e舒张，而pge2、f2α收缩微血管、微循环；而对子宫肌层pgi2、e1、d2呈松弛作用，pgd2、h2呈收缩作用。

  三、子宫内膜螺旋小动脉和溶酶体结构和功能异常。
     螺旋小动脉异常，干扰子宫内膜微循环功能，影响内膜功能层脱落和剥离面血管和上皮修复，影响血管舒缩功能和局部血凝纤溶功能导致异常子宫出血。
     子宫内膜细胞溶酶体功能受性激素调节，并直接影响前列腺素合成，从而与内膜脱落和出血相关。现知子宫内膜细胞内高尔基体—溶酶体复合物巯基水解酶中的磷脂酶a2，控制着花生四烯酸从磷脂酰甘油中的释放。花生四烯酸一经释放，即瀑布性地代谢生成活性pge2、f2α、txa2、pgi2而影响内膜结构和功能。
     子宫内膜超微结构观察证实：从卵泡期至黄体期，溶酶体数目和酶活性进行性增加。孕酮稳定而雌激素破坏溶酶体膜的稳定性。因此，当月经前孕酮降低，或功血时雌激素/孕酮比例失调，均将破坏溶酶体膜的稳定性，导致磷脂酶a2从溶酶体中析出释放，而进入胞浆体细胞，引起花生四烯酸活化和pgs瀑布性形成。另一方面溶酶体膜破裂使破坏性水解酶析出和释放，将引起内膜细胞破裂、内膜层崩塌、坏死和出血。

  四、凝血和纤溶系统激活作用
    观察表明：功血时常伴有凝血因子ⅴ、ⅶ、ⅹ缺乏，血小板减少，贫血，缺铁和minot-vonwillebrand综合征。同时，子宫内膜纤溶酶活化物质增多，活性增强，激活纤溶酶原形成纤溶酶。纤溶酶裂解纤维蛋白使纤维蛋白降解产物增加，血浆纤维蛋白减少，形成子宫内去纤维蛋白原状态，从而影响正常内膜螺旋小动脉顶端和血管湖凝血和止血过程，酿成长期大量出血。